方术内容

(1)常规强化降糖、调脂、抗血小板聚集。(2)给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产、瑞士 NovartisPharmaStein-AG许可制造)每日40~320mg,根据血压变化调整剂量。2个月后患者血压不能达标者(血压达标为<135/75mmHg)均适当加用阿替洛尔(自12.5mg开始,递增),氢氯噻嗪(自12.5mg开始,递增)。

临床疗效

应用缬沙坦40~320mg/天,血压控制情况、尿蛋白变化情况疗效显著且病人无明显的不良反应,耐受良好。

治验点评

2型糖尿病常合并有高血压,临床研究已经证实糖尿病和高血压同时存在有重要的临床意义,它们是大血管病和微血管病相乘的危险因素。2型糖尿病病程10年以上常出现微血管并发症,而微血管病可引起糖尿病肾病和视网膜病变;同时如再合并有高血压,可引起进行性肾小球功能减退,尤其是有蛋白尿存在时。针对上述情况选择一种既能有效降压,又兼顾保护肾功能、延缓肾病进程作用的药物,对病人是非常有益的,缬沙坦具有了上述作用特点。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂,它选择性作用于AT1受体亚型,从而阻断血管紧张素Ⅱ的强缩血管作用,同时它尚具有减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭的作用,其机制可能是通过降低肾小球内跨膜毛细血管压力和改善滤过膜的选择性等减少糖尿病肾病蛋白尿。目前突破性研究显示,血管紧张素Ⅱ本身可造成肾小球足突细胞的形态改变,促进足突细胞凋亡,使之数量下降(足突细胞越少,蛋白尿就越多),缬沙坦恰可阻断这一过程,从而改善足突细胞的功能,减少蛋白尿。此外由于血管紧张素Ⅱ与细胞因子、生长因子及化学趋化物质的表达和产生有关,而这正是促发糖尿病肾病的三大重要因素,所以缬沙坦对糖尿病肾病患者有益。本组病人选用缬沙坦治疗糖尿病肾病伴有高血压,剂量在40~320mg/天,其降压效果与对照组相似,无显著差异,但欲达到<130/80mmHg的达标血压尚需联合β受体阻滞剂和(或)利尿类降压药;在降低蛋白尿方面,缬沙坦组较对照组疗效明显,统计学有显著性差异。由于缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的滞留,所以本组病人未发现有咳嗽等副作用,也未发现有其他严重副作用,病人耐受性良好。