多器官功能障碍综合征
多器官功能障碍综合征(MODS),又称为多系统器官功能衰竭(MSOF)或称多器官衰竭(MOF),是指在严重感染、创伤或大手术等急性疾病过程中,同时或相继并发一个以上系统或(和)器官的急性功能障碍或衰竭,一般肺先受累,其次为肾、肝、心血管、中枢系统、胃肠、免疫系统和凝血系统功能障碍。多器官功能障碍综合征发病的特点是继发性、顺序性和进行性。具有发病急、进展快、病死率高的特点。主要病因有:①严重创伤:如严重的多发性创伤、大面积烧伤、多发性骨折等。②严重感染:如急性重症胆管炎、脓毒败血症等。③各种原因引起的休克。④大手术:如胰十二指肠切除术、肝叶切除术等。⑤某些疾病:如出血坏死性胰腺炎、绞窄性肠梗阻、心肺复苏后等。⑥其他:如病人具有某些潜在的危险因素、年老体弱、免疫力下降等。近年来人们认识到,M是由肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(L-1)、IL-6等炎性介质过度释放引发的免疫紊乱状态。
【临床应用】
崔氏等1应用大承气汤颗粒剂加用西医常规治疗多器官功能障碍综合征,取得较好的疗效。治疗方法:治疗组在西医常规治疗基础上加用大承气汤颗粒剂(天津南开医院制剂室提供,每次4袋,2次/d,连续10d);对照组纯西医治疗加用安慰剂。大承气汤治疗组患者的体内炎性介质水平普遍改善,治疗组患者的MODS病死率显着降低(28.57%、70.59%,P=0.032)。
按:MODS是一个复杂的过程,不仅发病原因各异,而且过度的炎症反应与免疫功能障碍并存,单纯拮抗炎性介质或阻断炎症反应并不能有效地阻止MODS;而早期诊断或预测可能发生的MODS,在抗感染、代谢与器官支持、去除原发病的基础上,维持炎性反应与免疫抑制的相对平衡可能是解决的办法之一。近年来,国内学者采用中西医结合方法研究MODS的防治,取得了一定成绩,其中以大承气汤为主的通里攻下法是防治MODS的重要措施之一大承气汤由大黄、芒硝、枳实和厚朴4味中药组成,具有下瘀血、破症瘕积聚、荡涤肠胃、推陈致新等功效;它不仅能够改善胃肠道缺血,抑制菌群移位,减少内毒素的吸收,而且具有良好的免疫调节功能,为MODS的防治开辟了一条新的途径。
武氏等2随机选择存在胃肠功能障碍MODS患者50例,分2组,用药组在常规治疗基础上,加用大承气汤灌肠,疗效满意。治疗方法:两组患者常规胃肠减压,禁食,消除病因,抗感染呼吸机辅助呼吸,改善氧供。各主要脏器功能支持治疗基本相同。用药组均于术后或出现胃肠功能障碍2d给予大承气汤保留灌肠,其药物组成:生大黄30g,厚朴15g,枳实30g,芒硝6g。其他根据病情加减:莱菔子15~30g,败酱草15~30g,桃仁10~12g,黄柏10g,牛膝15g,延胡索15g,黄连10g上方每日1剂加水浓煎至300ml,分2次(1/12h),温度37~38℃,保留灌肠0.5治疗结果:总病死率无显着差异,4个以下器官功能障碍组,病死率差异具有显着意义,表明2~3个器官功能障碍(4个以下器官功能障碍组)患者用药后病死率可降低。
按:MODS是指同时或相继发生2个或2个以上器官系统功能不全或衰竭,起源于持续的难以控制的炎症反应,它是创伤及感染后最严重的并发症,其发病率高并且来势凶猛病死率很高。有资料证明,创伤、休克及感染后,胃肠黏膜严重灌注不足,即使循环系统显示高动力状态,但某些局部组织器官(如胃肠道)仍处于严重缺血、缺氧状态,这是由于神经内分泌系统受致病因素激发,而使全身血流重分布所致,造成组织器官损伤。胃肠道是MD的敏感器官,胃肠功能障碍救治的成败直接影响患者的治疗质量和预后。近年来的研究证明,胃肠道是危重病病理生理过程的积极参与者,胃肠蠕动减弱或消失,肠道内细菌和毒素排泄障碍,肠道菌群紊乱,胃肠黏膜糜烂、水肿,屏障功能破坏,肠腔内细菌、内毒素发生移位,肠道内细菌和毒素侵人系统循环,胃肠道免疫屏障减弱,为肠源性感染的发生奠定了物质基础。经久不愈的胃肠黏膜损伤,使肠道内细菌和毒素不断侵入系统循环,导致全身白细胞系统持续激活并释放大量炎性介质和细胞因子,致血管收缩、管壁通透性升高、血管内微血栓形成,促使组织进一步缺血缺氧和肠屏障功能损害,使系统炎症反应加剧、失控,最终引起MODS。通里攻下法为中医学八大治则之一常用于疏通肠腑、增强肠蠕动、恢复肠功能等。大承气汤为中医通里攻下法中寒下法的代表方剂,其荡涤肠腑、泻热除满等作用的临床功能早已为古今医学临床实践所证实,临床上用于梗阻型、血运障碍性腹部疾病已经取得一定的效果,现代实验研究表明,大承气汤有增强胃肠道平滑肌的蠕动、推进运动功能,有明显增强肠容积作用,还有增加肠袢血流量、降低血管通透性、减轻组织水肿、促进坏死组织吸收以及抑菌抗感染等作用。应用大承气汤保留灌肠患者肠鸣音、肛门排气、腹胀消退等肠功能恢复指标明显快于对照组,体温、血象恢复也较快胃肠营养也能较早进行,这对于MODS患者各器官功能恢复非常有利。大承气汤能显着增加胃黏膜、空肠、回肠组织血流量,使低灌流、缺血缺氧状态恢复。推论大承气汤增加肠组织血流量的作用可能有:经通腑泻热后,大量细菌和毒素被机械排除,缩小了内毒素池;抑菌减毒作用,对血浆中的毒素及多种炎性介质、细胞因子具有直接拮抗作用;保护肠黏膜屏障,改善肠道微循环、降低微血管通透性,使组织血流量恢复;增加机体网状内皮系统吞噬和清除病理微生物的能力,调节机体免疫功能。
【病案举例】
胡某,男,55岁,1989年10月8日会诊。结肠腺癌手术后在化疗过程中发现肝脏有36mm×22mm、26mm×22mm的转移性多发性肝癌。诊见:头痛,乏力,嗜睡,脱发,纳呆微有黄汗,腹胀,小便黄赤,大便2天未解,舌淡红、苔干少津,脉弦滑数。检查:精神尚可,面部、巩膜及全身皮肤暗黄色,深度黄疸;R28次/分,P110次/分,T38℃,BP14.7/9.3kPa;双肺呼吸音粗,有少许湿性啰音;肝区叩击痛,肋下触诊不满意,腹水征明显,腹围102cm,脾肿大,左肋下3cm;双下肢中度水肿;神经系统检查正常。肝功能:ALT5201.04nmols/,胆红素AST8768.42mmol·S-/L,TP
116mol/L,T56g/L;血常规:RBC2.65×10/,b70.2g/L;尿常规:ERY(+++),PRO(++);大便潜血试验(++)。心电图提示:ST段改变。B超示:转移性多发性肝癌,门静脉增宽2.5cm,脾肿大左肋下3cm,胆囊壁明显水肿、增厚,腹部大量积液。
X线摄片示:肺部感染。证属本虚标实,气虚将脱,湿毒不除。方用自拟人参大承气汤合茵陈蒿汤加减荡涤肠胃,急下存阴,兼利湿退黄。处方:高丽参(另炖和服)、茵陈、栀子(打碎)、猪苓、黄芪、白花蛇舌草、白术各30g,生大黄(后下)、大腹皮、重楼各15g,芒硝(冲)、厚朴、枳实、车前子(包煎)、山楂、麦芽、谷芽各10g,陈皮5g.3剂,每天1剂,水煎分2次服。服药后30分钟小便500ml,1小时后大便先硬后泄约1000ml,臭秽。次日大便2次,质稀量多,小便也多,腹水减少,热退至36.5℃,患者知饥欲食;第三天大便多至5次,先稀后呈水样,改方用参苓白术散合茵陈蒿汤加减。处方:高丽参(另炖和服)、白术、大黄、栀子、车前子(包煎)各10g,茯苓、白花蛇舌草、山药、茵陈、猪苓、茯苓皮、党参、黄芪各30g,薏苡仁50g,陈皮5g,半枝莲20g,重楼(打碎)防己、大腹皮各15g。又服3剂后,黄疸明显好转,腹水明显消退。
续服上方15剂,复查肝功能:AT583.45mo1·s-/L,AST1133.56mol·s1/,TB32mol/L,肾功能恢复正常;小便常规:尿蛋白正常,红细胞少量;大便潜血试验正常;血常规:WBC3.1×10/L,Hb100g/L;B超示:腹水少量,脾肋下2cm,转移性肝癌缩小。一诊方去高丽参、大黄、防已、猪苓,茯苓皮改为15g,加甘草5g。再服7剂后症状明显好转,纳佳,二便调。上方去大腹皮、茯苓皮,加杜仲10g,淫羊藿15g,鳖甲(打碎先煎)30g。服17剂后,复查肝功能正常,血WBC4.56×10/L,Hb125g/L;肾功能、尿常规均正常。B超示:未见腹水,转移性肝癌10mm×11mm,脾肿大肋下1cm。三诊方加三七5g,服7剂后出院,转门诊继续治疗5月,肝功能正常3。
参考文献
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【2】武若君,李秦,刘京涛,等。大承气汤灌肠在多器官功能障碍综合征中的临床应用。中国现代医学杂志,2003,13(2):76~77
【3】王耀邦。人参大承气汤加减治疗多功能多脏腑损害1例报告新中医,2002,34(8):76