马兜铃
马兜铃为马兜铃科多年生缠绕性草本植物北马兜铃 Aristolochia cont orta Bge.或马兜铃 Aristolochia debilis Sieb. et Zucc...的成熟果实。苦、微,寒。归肺、大肠经。具清肺化痰,止咳平喘之功用于肺热咳喘,肛门种痛、痔疮下血等证。
【主要成分】
本品含马兜铃碱、木兰花碱以及马兜铃酸A、马兜铃酸C、马兜铃酸D等。
【不良反应】
1.毒性反应:
(1)神经系统:头晕、烦躁不安,气短,嗜睡,知觉麻痹,瞳孔散大,肌肉松弛,甚至瘫痪,呼吸困难。
(2)消化系统:胸脘烦闷,恶心呕吐,腹痛肠鸣,腹泻,便血,里急后重筹,有因频繁呕吐,导致脱水、酸中毒。
(3)泌尿系统:尿少,蛋白尿及血尿,较早出现严重贫血,无高血压或血压仅轻度升高,肾功能急剧恶化,血肌酐可在3个月内升高1倍,并在短期内发生肾功能衰竭。
2.过敏反应:
表现为胸闷憋气,全身粟粒状红色小丘疹,瘙痒难忍。
【病案示例】
患者,女,14岁,在校学生。因受风寒致发热、头痛、鼻塞、咽喉处有灼热感,伴有咳嗽、痰多、舌质淡、苔薄白脉浮数,用抗生素治疗后,发热、头痛等症有所缓减,但咳嗽、气急、痰多等症未减。后改用银翘散加蜜炙马兜铃9g,首日上午服头汁后,出现恶心呕吐等症,下午服二汁时仍有恶心呕吐现象,次日服头汁后立刻出现恶心呕吐,经查对发现蜜炙马兜铃实为误配的生马兜铃。改用蜜炙马兜铃服后未出现恶心呕吐等症,续服4剂后,随访病愈。
【作用机制】
马兜铃毒性低,其LD5为22.03g/kg,但马兜铃可引起胃肠道刺激反应,尤以剂量过大时较易出现。可能是所含挥发油对消化道有刺激作用马兜铃酸毒性主要在肾脏,小鼠静脉注射30mg/kg,能降低肾小球滤过能力,使尿中尿素及肌酐酸增加,并损害肾脏尿浓缩能力,引起肾功能衰竭。动物实验表明马兜铃属中药对肾脏损伤引起的电解质素乱,主要表现为血钾、血钠、血氯升高变化;对肾小球、肾小管和间质的损伤,由于主要病变集中在皮髓质交界区,其组织学的特点说明对肾中毒引起的缺血、缺氧的变化最为敏感;其肾小球损伤主要表现在小球开始细胞数轻度增多,后表现为系膜细胞及基质轻度增生;对肾小管的损伤也较为严重,有轻度扩张、间质有轻度水肿,继而肾小管灶性上皮细胞坏死、脱落,裸基底膜形成,并有小管上皮细胞颗粒变性等表现;肾间质的变化也是由轻到重,即开始为灶性轻度水肿,并有灶性淋巴细胞浸润继而表现为皮质出血,髓质充血,轻度纤维化。
【使用注意】
1.用量不宜过大。
2.肝肾功能不全者慎用。
3.有消化性溃疡、慢性胃炎、慢性肠炎、反流性食道炎等病史及脾胃虚寒者禁用或慎用。
【防治】
救治(1)减量和停药:如胃肠道反应较轻,可减少用药剂量,必要时也可停药,或改用其它对胃肠道刺激性小或无刺激性的药物。大多数患者于停药或减量后病情会明显好转,一般不需要作特别的处理。
(2)补充液体、防治酸中毒:对严重的呕吐腹泻的病例,应补充液体。静脉注射生理盐水5%~10%葡萄糖、维生素C维生素B等并注意纠正酸碱平衡紊乱。(3)对症治疗:若出现严重的腹痛胃痛停药后仍然无明显缓解时,可选用山菪碱5~10mg或阿托品0.5-1mg肌肉注射。
(4)针灸治疗:若呕吐频繁者,可针灸人中、关、少商、足三里穴位。
预防(1)注意用药剂量:成人汤剂以3~6g/d为宜剂量过大会加大药物对胃肠道的刺激作用,出现明显的恶心呕吐等。(2)注意禁忌症:有消化性溃疡、慢性胃炎、慢性肠炎反流性食道炎等病史及脾胃虚寒者禁用或慎用。一是由于用药后容易出现胃肠道刺激症状,二是由于药物可能会加重原有疾病。(3)注意炮制:一般采用蜜炙,以减少与缓和其毒性。