长期服用阿司匹林可损伤胃粘膜，加重或诱发消化道溃疡。

关于本药损伤胃粘膜的机制，目前有几种看法①氢离子逆向扩散。正常胃粘膜对胃酸中H+的逆向扩散（向粘膜内扩散）有屏障作用，而阿司匹林可损坏这种作用，使H向胃粘膜内扩散，而造成粘膜破坏。②阿司匹林可抑制胃粘液的产生，促使胃酸分泌，减少胃粘膜血流，促进了H+的逆向扩散③抑制胃壁分泌前列腺素。前列腺素是强大的胃酸分泌抑制剂和强烈的扩血管物质。阿司匹林能抑制前列腺素的分泌，从而使胃酸分泌增多，同时大大减少胃粘膜的血流。

根据以上机制，近年来用以下方法防止本药引起的胃粘膜损坏：①同时服用制酸剂，以此可碱化胃液，提高阿司匹林的离解度，从而减少胃壁的吸收，促进其排泄，使疗效降低；②同时用组胺H2受体阻滞剂，如甲氰咪胍能抑制H2受体，使胃酸分泌减少；③近年有人证明糖原对胃粘膜有保护作用，故主张服用阿司匹林前15分钟静注糖原2毫克，可有效地阻止阿司匹林对胃粘膜的损坏。