子宫作为人体特殊的器官,除具有孕育胚胎、月经周期的作用外,还具有多种分泌功能。子宫内膜主要由两类细胞组成,腺上皮细胞和间质细胞,它们具有自分泌和旁分泌功能,而且受多种因素调节。现已发现子宫膜细胞能分泌激素、细胞因子、酶类及多种功能蛋白等,这些物质对于子宫本身功能和病理状态、胚胎着床、发育及全身生理平衡起着重要作用。

(一)激素的分泌与调节

1.泌乳素(PL)

由子宫内膜间质细胞分泌。在晚分泌期能自发产生,而不依赖垂体的调节,它受孕激素、白介素6(Ⅱ-6)、a干扰素(IFN-c)、表皮生长因子(EGF)、内皮素3(ET3)等多种因子的调节,钙离子和松弛素也能刺激PRL的分泌,花生四烯酸则抑制PRL产生。

2.前列腺素(PG)

子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞能分泌所有的PG,但上皮细胞分泌的PGF2明显高于PGE2及其他PG,增生晚期和分泌晚期各有一次峰值,月经期达最高。

PG对子宫功能起重要作用,花生四烯酸是PG合成前体,PC-2A磷酯酰水解酶对AA释放起重要作用。

3.内皮素(ET)

是一种缩血管素,子宫内膜腺上皮细胞

和间质细胞均能合成分泌ET,经前期和月经期分泌高于增生期和中早分泌期。腺上皮细胞产生的ET可辅助孕卵着床的滋养体及外胚层细胞的繁殖,间质细胞产生的ET使螺旋小动脉痉挛致月经来潮。

(二)细胞因子及调节

1.表皮生长因子(EGF)

对增生期和分泌期内膜的腺体细胞生长有刺激作用,可促进间质细胞增生。

2.白介亲(IL)和干扰素(IFN)

子宫内膜间质细胞能分泌IFN-β/IL6,雌激素E2是其强抑制剂。目前认为I6能维持正常的子宫内膜的内平衡,其介导的反应紊乱可在子宫内膜疾病中起一定作用。

3.肿瘤坏死因子(TNF)

子宫内膜的腺上皮及基底膜中均有 TNFa mRNA的基因表达,并与月经周期有关。增生期至分泌期逐渐降低,分泌晚期以后又逐渐增加,TNFa在子宫内膜增生性疾患中含量丰富,并能增加正常细胞向恶性细胞转变。

4.转化生长因子(TGF)

分TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3三型，在子宫内膜的表达高峰出现增生晚期和中早分泌期,晚分泌期和绝经后显著降低,TGFβ2能刺激体外子宫内膜间质细胞的凋亡,对子宫内膜生长起降调作用,并能调节从增值向分化阶段转化。

5.集落刺激因子(CSF)

子宫内膜腺上皮和内皮细胞含有CSF,分泌期浓度高于增生期,其受体基因表达位于腺上皮细胞,在月经周期中无变化,但在妊娠早期其浓度明显升高。

CSF的作用:①增加分泌期子宫内膜巨细胞的数量;②以自分泌方式促进子宫内膜腺体的周期性增殖及分化;③蜕膜分泌的CSF1促进滋养细胞有丝分裂及HPL和HCG的分泌,介导妊娠早期蜕膜一绒毛间的相互作用。

(三)酶类及调节

1.间质金属蛋白酶(MMPs)

MMPs有许多型,由子宫内膜间质细胞分泌。在孕酮撤退时分泌增加,RU486可刺激MMP-3分泌,这利于胞外基质的蛋白分,促使子宫内膜周期性崩解和月经来潮。

2.内非呔酶

子宫间质细胞合成内啡呔酶mRNA的能力受孕酮调节,该酶能降解多种生物态,如ET1、心钠素、内啡呔、P物质等,它可以通过降低ET1水平抑制子宫肌收缩,维持内膜血流以利孕卵着床。

3.11-β羟类团醇脱氨酶(11-βHSD)在子宫内膜间质细胞蜕化过程中发现有11-βHSD,它有NAPP+和NAD+两种类型。此酶可显著增强间质细胞对皮质类固醇的代谢能力,对胚胎卵泡的植入和保护有重要意义。

(四)功能蛋白及调节

1.胚盘糖蛋白14(PP14)

晚分泌期上皮细胞分泌期和增生期,在月经周期各阶段上皮细胞受孕激素或雌激素的共同刺激可增加PP14的分泌,而单用E2则无作用。

2.甲状旁相关蛋白(PTH-RP)

由子宫内膜基质细胞合成,它受E2的调节,可促进钙离子的运转。

3.整合蛋白( Integrin)

这是一类由α、β亚单位组成的异二聚体糖蛋白,在月经周期的内膜分布上呈动态改变,推测在着床过程中的子宫受容性方面起重要作用。

总之,子宫内膜不仅是激素作用的靶器官,也是功能复杂的内分泌器官,其分泌的许多生物活性物质参与调解局部和全身的生理及病理过程。