【商品名或别名】硫酸氯喹,氯化喹啉,盐酸氯喹, ChlorquineHydrochloride, Chloroquine Sulfate.

【药物概述】本品不能直接杀死疟原虫,但能干扰其繁殖。经本品作用后,疟原虫的核碎裂,细胞质出现空泡,疟色素聚成团块。

具体机制如下。

本品与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电荷的7氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使本品插入到DNA的双螺旋两股之间,与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。本品还能抑制磷酸掺人疟原虫的DNA与RNA,减少核酸合成,从而干扰疟原虫的繁殖。用放射性核素标记本品的实验证明,本品可在受感染的红细胞内大量积聚,原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。本品浓集的量与食物泡内的pH值有关,食物泡内的pH值为酸性(分解血红蛋白最适pH值为4),可导致碱性药物(如本品)的浓集,该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。此外本品还能干扰脂肪酸进入磷酯,控制谷氨酸脱氢酶和已糖激酶等。

【药动学】口服后迅速吸收,1~2h即可达血药峰浓度,生物利用度为89%,血浆蛋白结合率约为55%。但与组织蛋白结合度更高,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200~700倍,在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的1030倍本品也较多分布于含黑色素的细胞中(如眼和皮肤中的细胞)本品有浓集于红细胞的特点,在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10~20倍,而在疟原虫感染的红细胞内的浓度,又比正常红细胞高约25倍;本品还可通过胎盘屏障和血一脑脊液屏障,有较大分布容积(79~185L/kg),半衰期为2.5~10日。

本品在肝脏代谢,主要代谢产物是去乙基氯喹,仍有抗疟作用。

本品小部分(10%~15%)以原形经肾排泄(其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低),约8%随粪便排泄。此外,本品也可由乳汁中排出。

【作用与功效】

1.主要用于治疗疟疾急性发作(如恶性疟、间日疟、三日疟及卵形疟),控制疟疾症状。

2.可用于预防性抑制疟疾症状发作。

3.也可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病和结缔组织病等

4.还可用于治疗光敏性疾病(如日晒红斑症)。

【用法与用量】口服给药。

1.控制疟疾发作首剂16mg/kg(高热期酌情减量,分次服),6~8h后及第2~3日各服8mg/kg

2.预防性抑制疟疾症状发作一周8mg/kg,顿服。

3.阿米巴肝脓肿每日10mg/kg(极量为600mg),分2~3次服用,连服2周,休息1周后,可重复1个疗程(超过60kg的小儿以60kg计算)。

【药物相互作用】

保泰松、金制剂:与氯喹联用可加重皮肤损害性反应(过敏性皮炎)。

骨髓抑制剂(抗肿瘤药、氯霉素):与氯喹联用可加剧骨髓抑制反应

强心苷:氯喹可加重强心苷的心脏传导阻滞作用。

肝毒性药物(氯丙嗪等):与氯喹并用可加重肝损害。

氨基苷类抗生素:不宜与氯喹并用。

+青蒿素:与氯喹交替应用可提高抗疟疗效,降低疟疾复燃率。

氯胍:与氯喹联用增加口腔溃疡发生率。

±吲哚美辛:与氯喹联用抗类风湿性关节炎有协同互补作用,但毒性亦呈相加性;应监测血象和肝功能。

±氯化铵:酸化尿可增加氯喹经肾排泄达20%~90%,有利于减少毒副作用,但可降低疗效

+糖皮质激素:与氯喹联用治疗系统性红斑狼疮,可提高疗效并减少激素用量。

+抗组胺药:可防治氯喹所致瘙痒。

肝素、青霉胺:与氯喹联用可增加出血倾向。

链霉素:与氯喹联用可加重对神经肌肉接触点的直接抑制作用:

抗酸药:三硅酸镁降低氯喹吸收20%,白陶降低氯喹吸收达30%,对乙胺嘧啶也有类似影响。

+四环素:与氯喹联用可增强抗疟原虫作用四环素的抗疟原虫作用不如氯喹,但可能对某些耐氯喹的虫株有作用,两药联用可提高疗效。

西咪替丁:可减缓氯喹的代谢与排泄。

+甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素:氯喹与这些药物有协同作用,并可减轻其毒性。

青霉胺:抗类风湿治疗中,与氯喹有拮抗作用。

苯丙胺、甲状腺素类、咖啡及饮酒:均可加重氯喹的毒副反应,避免联用。

【禁忌证】对本品过敏者禁用重型多形红斑、血卟啉病、银屑病患者应用本品时应谨慎。

【不良反应】

1.本品治疗疟疾时,不良反应较少。口服一般可出现头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等,一般停药后可自行消失。

2.在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时,用药量,。

大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为对眼的毒性,可有畏光、色视受损、视力下降,严重时可有失明,常为不可逆。因本品可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。

3.还可损害听力。

4.偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿一斯综合征而导致死亡。

5.可导致药物性精神病神经肌肉痛、轻度短暂头痛、白细胞减少、紫癜、皮炎(光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎)、银屑病、毛发变白、脱毛等。

6.罕见溶血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞缺芝症及血小板减少。

【用药指导】

1.长期使用本品,可产生耐药性(多见于恶性疟)。如用量不足,恶性常在2~4周内复发,同时也易产生耐药性。

2.药物过量:应立即停药,并做对症处理,特别是维持心肺功能。

【制剂与规格】片剂:75mg(相当于氯喹50mg),250mg(相当于氯喹150mg)。

【贮藏】避光、密闭保存。