【药物概述】赖脯胰岛素是由基因重组技术生产的人胰岛素类似勿,它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。

研究发现赖脯胰岛素与等摩尔胰岛素具有同等的药效。胰岛素,包括赖脯胰岛素,最基本的作用是调节葡萄糖代谢,此外,所有胰岛素在全身许多组织中都有多种合成代谢和抗分解代谢的作用。在肌肉和其他组织(脑组织除外)胰岛素导致葡萄糖和氨基酸快速转运至细胞内,促进合成代谢,抑制蛋白质的分解代谢。在肝脏,胰岛素促进葡萄糖的摄取并以糖原形式贮存,抑制糖异生并促进过量的葡萄糖转变为脂肪。

【药动学】与常规人胰岛素相比,赖脯胰岛素具有起效快,达峰时间早,作用持续时间短等特点。赖脯胰岛素在给药后15~20min即可起效,30~60min达高峰,与其快速吸收直接相关,这使得赖脯胰岛素给药时间更接近用餐时间(餐前15in之内),而常规人胰岛素要在餐前30~45min注射。赖脯胰岛素起效快速,且作用持续时间更短,大约4~5h。赖脯胰岛素吸收速率和起效时间受注射部位和其他变量的影响。

【作用与功效】赖脯胰岛素适用于需控制高血糖的糖尿病患者。

【用法与用量】赖脯胰岛素剂量由医生根据患者的需要情况来决定。

三餐前皮下注射各一次,剂量视病情而定,并按血糖变化调整剂量。如在治疗过程中改用本品,其剂量基本上同原来使用的人正规胰岛素。有时为了控制晚上高血糖,可于早晨加注一次中效胰岛素,但本品不能与NPH混合。为了控制晨起的高血糖,需在睡前加注一次中效胰岛素。

【药物相互作用】糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等可不同程度地升高血糖浓度,同用时应调整这些药或胰岛素的剂量。

+口服降糖药与胰岛素有协同降血糖作用。

+抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药及抗肿瘤药甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争和血浆蛋白结合,从而使血液中游离胰岛素水平增高。

非甾体消炎镇痛药可增强胰岛素降血糖作用。

一受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应,干扰肌体调节血糖功能,与胰岛素同用可增加低血糖的危险,而且可掩盖低血糖的症状,延长低血糖时间。合用时应注意调整胰岛素剂量。

中等量至大量的酒精可增强胰岛素引起的低血糖的作用,可引起严重、持续的低血糖,在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生。

氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解,在血中胰岛素浓度升高从而加强其降血糖作用。

一升血糖药物如某些钙通道阻滞剂、可乐定、丹那唑、二氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮等可改变糖代谢,使血糖升高,因此胰岛素同上述药物合用时应适当加量。

一血管紧张素转换酶抑制剂、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、锂、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可通过不同方式直接或间接致血糖降低,胰岛素与上述药物合用时应适当减量。

奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌,并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓,引起食物吸收延迟,从而降低餐后高血糖,在开始用奥曲肽时,胰岛素应适当减量,以后再根据血糖调整。

吸烟可通过释放儿茶酚胺而拮抗胰岛素的降血糖作用,吸烟还能减少皮肤对胰岛素的吸收,所以正在使用胰岛素治疗的吸烟患者突然戒烟时,应观察血糖变化考虑是否需适当减少胰岛素用量。

【禁忌证】赖脯胰岛素在低血糖发作时严禁使用。患者对赖脯胰岛素或其赋形剂过敏者严禁使用。

【不良反应】过量时可引起低血糖同时伴有倦怠,意识模糊,心悸,大汗,呕吐和头痛。

低血糖发生主要是因为相对于食物摄入量和能量消耗,兼有使用本品量过大所致。轻度低血糖一般口服葡萄糖即可缓解,需调整胰岛素剂量、饮食和运动量。严重低血糖和伴有昏迷、抽搐或神经系统损害时,需肌内(皮下)注射胰高血糖素或静脉输注高浓度的葡萄糖,而且必须保持碳水化合物摄入并严密观察,因为低血糖常常在明确的临床缓解后再度发生。

【用药指导】

1.赖脯胰岛素与其他胰岛素不同,由于其独特的结构导致起效快和持续时间短,患者从以前的胰岛素转换为赖脯胰岛素时可能需要调整剂量。

2.低血糖是胰岛素最常见的副作用,包括赖脯胰岛素。某些情况下低血糖的早期警告性症状可能不一样或不明显,如在长期的糖尿病或强化血糖控制时。

3.任何胰岛素转换必须小心且在监护下进行。任何转换包括胰。

岛素浓度剂型(例如常规、中效)、种类(牛、猪、牛-猪、人胰岛素、人胰岛素类似物)或生产方法(基因重组技术、动物源性胰岛素)都可能导致剂量的改变。

4.在疾病或精神紧张情况下,胰岛素剂量可能需要增加。

5.有肝、肾功能不全时,其胰岛素用量可能减少。

6.如果患者体力活动增加或改变日常饮食习惯,都需要调整胰岛素的剂量。

7.使用正确的胰岛素剂量,未发现对驾车和机器操作能力有任何不良影响。

8.赖脯胰岛素皮下注射部位可选择上臂、大腿、臀部或腹部,应轮换注射部位,同一注射部位每月注射不能超过一次。注射时应小心,不要损伤血管。应教育患者掌握正确的注射技术。

9.12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。

10.在肝、肾功能不全的情况下,胰岛素的需要量可能会减小。

11.妊娠期使用赖脯胰岛素的临床实验尚未进行。但在整个妊娠过程中胰岛素治疗维持良好的血糖控制对(1型或妊娠糖尿病)患者是非常必要。胰岛素的需用量在妊娠最初3个月减少,在妊娠中晚期增加。建议已经妊娠或准备妊娠的糖尿病患者应咨询她们的医生。哺乳期的患者应调整胰岛素剂量、饮食或两者需同时调整。目前尚不知道赖脯胰岛素是否会向乳汁中大量分泌,许多药物包括人胰岛素可分泌到人乳汁中。

12.过量时可引起低血糖同时伴有倦怠,意识模糊,心悸,大汗,呕吐和头痛。

【药物评价】赖脯胰岛素是美国礼来公司于1996年首次在瑞士上市的,迄今已获得瑞典、德、英、俄等不少欧洲国家,美国、加拿大和一些拉美国家,以及日本、澳大利亚、新西兰、南非等国的批准并广泛用于临床,普遍反应良好。

人胰岛素类似物的出现是为了克服常规人胰岛素的缺陷,主要包括不能产生胰岛素的生理样分泌和必须餐前提前注射。赖脯胰岛素是一种速效胰岛素类似物,由胰岛素B链C末端上第28位脯氨酸与第29位赖氨酸位置颠倒后产生,这种互换既不影响胰岛素的生物活性,又减少了胰岛素自身的结合。同普通胰岛素(RHI)相比,赖脯胰岛素有以下特点:①在生理浓度下不易聚合,以单分子胰岛素的形式存在,而普通胰岛素多以六聚体的形式存在;②皮下注射后吸收快,15~20min开始发挥作用,适于餐前15min内或即时注射;③皮下注射后到达峰值的时间短,约30~60min,峰值浓度是普通胰岛素(RHI)的3倍,高峰持续时间约为12h,且较快降至生理水平,而普通胰岛素(RHI)高峰持续时间约为2h;④作用持续时间短,约45h,而RHI作用持续时间约68h;⑤与中或长效普通胰岛素(RHI)混合使用时不改变原有效能。

崔卫玲、廖志红等临床研究报道经12周赖脯胰岛素治疗后,患者的空腹血糖、餐后1h血糖、餐后2h血糖均有不同程度的下降,以餐后的血糖下降显著,这与餐后为赖脯胰岛素的作用高峰相一致。

在使用赖脯胰岛素治疗期间,患者的赖脯胰岛素剂量在减少,同时中效胰岛素的剂量有明显的增加,这说明赖脯胰岛素的作用时间短暂,随着赖脯胰岛素活性的逐渐消失,会逐渐出现餐前及空腹高血糖,需要更多更合适的中长效胰岛素才能维持血糖的稳定,这与国外报道相一致。

赖脯胰岛素的一个显著优点是能减少低血糖的发生,尤其是夜间和严重低血糖的发生,更适用于老年糖尿病患者赖脯胰岛素用于糖尿病的临床治疗,总体血糖控制较好,低血糖事件发生少,使糖尿病的餐时血糖替代治疗更为合理。因此,本品是应用胰岛素的糖尿病患者较理想的选择之一。

【制剂与规格】粉针剂:3ml:300U。

【贮藏】避光。冷藏保存,不得冷冻。赖脯胰岛素笔芯应储存于冰箱冷藏室内,不可置于冰冻室。正在使用的赖脯胰岛素笔芯不可冷藏,但应置于尽量低温条件下(<30C),避免直接光照和过热。

如果发现赖脯胰岛素已被冰冻,则不得使用。非冷藏的赖脯胰岛素笔芯28天后必须扔掉,尽管可能还有剩余药物超过标签上注明的有效期者不得使用。