为什么利尿药有时会失去利尿作用利尿药是一类通过影响尿液生成过程的某些环节,促使尿量增多,消除水肿的药物。无论何种原因所引起的水肿,均可用利尿药加以治疗。但无论哪种利尿药,都不能连续使用时间过长,否则其利尿作用将消失;如停用一段时间再用,利尿作用会重新出现。这是为什么呢?首先让我们了解一下利尿药对尿液生成过程的不同影响。
尿的生成,简单的讲,就是血液通过肾小球的滤过、肾小管的重吸收以及肾小管的排泄和分泌三个过程来完成的。而利尿药的研制则着眼于这三个过程。
首先是设法增加肾小球的滤过率:正常成人每日由肾小球滤过的原尿约180L、但99%的滤液又被重吸收,每日排出的尿量只有1~2L。因此,即使肾小球的滤过率提高10%,尿量也只增加0.2L,对消除浮肿的意义不大,所以目前没有单纯增加肾小球滤过率的利尿药。
其次是抑制肾小管的重吸收:目前多数利尿药,特别是强效利尿药均是根据此原理研制的,如噻嗪类以及袢利尿剂等,均是选择性地抑制髓袢对氯离子的主动重吸收,同时降低对钠离子的被动重吸收,致使肾小管管腔内的渗透压增高,水分的重吸收减少而呈现利尿作用。
再次是抑制肾小管的排泄作用:肾小管细胞能够排泄钾离子,与管腔原尿中的钠离子进行交换。这个过程是在醛固酮的作用下完成的。如果用药物抑制这一过程,则钠离子的排出就会增加而发挥利尿作用。安体舒通和氨苯喋啶等药就是这样的药物。
了解了利尿药对尿液生成过程的影响,对这个问题就好理解了。原来,连续用某种利尿药,特别是强利尿药所造成的电解质紊乱如低钠、低氯、低钾等,是利尿药失去利尿作用的主要原因。其次,利尿期间出现的暂时性血容量不足也会影响疗效的发挥。所以,目前使用利尿药物均主张间断用药。如服药3~4天,间隔2天,或服药6~7天,间隔3~4天;亦可隔日给药。其优点在于:(1)停药期间,肾脏能代偿性恢复电解质平衡。(2)停药期间水肿液进入血管,血容量的不足得到一定的补充,此时再给利尿药,才能再发挥疗效。另外,联合用药,即把作用于肾小管不同部位的利尿药合用,或将排钾利尿药和保钾利尿药合用,不但会使利尿药效果增强,还可防止低血钾。
此外,给予综合治疗、卧床休息等均可提高利尿药的利尿效果。