什么叫药物的肾毒性?
进入人体的大多数药物,是以原形或代谢产物经肾脏排泄的,故易使肾脏受到药物的损害。轻者是可逆性肾小球、肾小管损伤,主要是肾小管细胞损伤,常无明显症状;重者肾小管坏死,甚至导致不可逆性肾功能衰竭。
易引起肾毒性的药物有:(1)解热镇痛药:长期大量应用可导致严重的肾损害,故有“解热镇痛药肾病”之称。如阿司匹林、扑热息痛(对乙酰氨基酚)、索密痛、氟灭酸等。
(2)磺胺类:如磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SMZ)、复方新诺明(SMZCo)等,在肾脏代谢后会变成乙酰化磺胺,此类药在酸性尿中溶解度很低,易析出结晶,刺激肾脏,甚至阻塞肾小管、输尿管,发生腰痛、尿痛、血尿、蛋白尿等,进而可发展成少尿、尿闭和尿毒症。
(3)抗癌药:本类药均有不同程度的肾损害。如治疗白血病的嘌呤,在杀伤癌细胞时会释放出大量尿酸,易在肾小管内析出结晶而造成阻塞。
(4)抗生素:抗生素对肾脏的毒性反应,主要在肾小管,一般在用药后3~6日发生。早期症状为蛋白尿、管型尿,继而出现血尿,尿量减少或增多,最后发生肾功能衰竭。先锋霉素、先锋霉素Ⅱ,剂量过大(1日6克)时可造成严重肾损害。在原有肾功能损害的情况下再用大剂量治疗时,可导致急性肾小管坏死和类似间质性肾炎的毒性反应。抗真菌的抗生素-一两性霉素B,对肾脏有严重的毒性反应,可造成肾小管性酸中毒及低钾血症。卡那霉素对肾脏也有毒性(尤其对老年病人),肾毒性主要表现为微量血尿、蛋白尿、管型尿,但损害常为可逆性,可以恢复。
在使用有肾毒性副作用的药物时,应注意尿量,若少于每日1500毫升时,应作尿液检查。服用磺胺药时,可同时服用等量的碳酸氢钠(小苏打),多饮开水,使尿液碱化,促使药物溶解和增加尿量,保护肾脏。
对于疑有肾功能减退的病人,特别是有泌尿系统疾病的人,应避免使用对肾脏有损害的药物,如庆大霉素、卡那霉素、链霉素等,以免雪上加霜。有的抗生素则不宜应用在肾功能减退的病人,如四环素类(不包括强力霉素)、头孢噻啶、万古霉素、新霉素等,因易蓄积而产生严重毒性。