氯霉素至今对伤寒杆菌大多仍是敏感的，鉴于氯霉素对骨髓的抑制作用，导致的白细胞计数减少，以及出现部分耐药现象。目前氯霉素不能用时，往往选用复方新诺明。该药为磺胺类药物一日两次口服，对血象的影响比氯霉素小。此外还有氨苄青霉素、羟苄青霉素，也很好，可以口服治疗，服用方便，但容易过敏，出现皮疹等。近年来出现的喹诺酮类药物，大多数对伤寒杆菌有效，但由于动物试验对软骨发育有影响，故多数学者主张儿童慎用或忌用。此外第三代头孢菌素类，对伤寒杆菌也很好，可选择应用。